Image

Amaryl M - officielle brugsanvisninger

VEJLEDNING

om brugen af ​​lægemidlet til medicinsk brug

Registreringsnummer:

Handelsnavn for stoffet: Amaryl ® M.

International ikke-proprietært navn:

Doseringsformular:

struktur
Tabletter på 1 mg + 250 mg
En tablet indeholder:
aktive ingredienser: mikroniseret glimepirid - 1 mg, metforminhydrochlorid - 250 mg;
Hjælpestoffer: Lactosemonohydrat - 25 mg, natriumcarboxymethylstivelse - 7,5 mg, povidon-KZO - 12,5 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 25 mg, crospovidon - 5 mg, magnesiumstearat - 2,5 mg;
filmcoating: Hypromellose - 4,7 mg, macrogol-6000 - 0,85 mg, titandioxid (E 171) - 0,85 mg, carnaubavoks 0,1 mg.
Tabletter 2 mg + 500 mg
En tablet indeholder:
aktive ingredienser: mikroniseret glimepirid - 2 mg, metforminhydrochlorid - 500 mg;
Hjælpestoffer: Lactosemonohydrat - 50 mg, natriumcarboxymethylstivelse - 15 mg, povidon-KZO - 25 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 50 mg, crospovidon - 10 mg, magnesiumstearat - 5 mg;
filmcoating: hypromellose - 9,4 mg, macrogol-6000 - 1,7 mg, titandioxid (E 171) - 1,7 mg, carnaubavoks - 0,2 mg.

beskrivelse
Tabletter på 1 mg + 250 mg
Oval bikonvekse tabletter, filmcoated hvid, indgraveret med HD125 på den ene side.
Tabletter 2 mg + 500 mg
Ovale bikonvekse tabletter, filmcoated hvid, med HD25-gravering på den ene side og en risiko på den anden side.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX-kode: A10BD02.

Farmakologiske egenskaber
farmakodynamik
Amaryl ® M er et kombineret hypoglykæmisk lægemiddel, der består af glimepirid og metformin.
Farmakodynamik af glimepirid
Glimepirid, et af de aktive stoffer i lægemidlet Amaryl ® M, er et hypoglykæmisk oralt lægemiddel, et tredje generations sulfonylureendivat.
Glimepirid stimulerer udskillelsen og frigivelsen af ​​insulin fra pancreas beta celler (pancreas virkning), forbedrer følsomheden af ​​perifere væv (muskel og fedt) til virkningen af ​​endogent insulin (ekstrapankreatisk virkning).

  • Virkning på insulinsekretion
    Sulfonylurea-derivaterne øger insulinsekretionen ved at lukke de ATP-afhængige kaliumkanaler placeret i den cytoplasmatiske membran i pancreas beta celler. Ved at lukke kaliumkanalerne forårsager de depolarisering af betaceller, hvilket bidrager til åbningen af ​​calciumkanaler og en stigning i calciumindtag inde i cellerne. Glimepirid med høj udskiftningshastighed forbinder og frigiver fra proteinet fra pancreasbeta-cellerne (mol Mass 65 kD / SURX), som er forbundet med ATP-afhængige kaliumkanaler, men adskiller sig fra bindingsstedet for de sædvanlige sulfonylureinderivater (protein med mol. Masse 140 kD / SUR1).
    Denne proces fører til frigivelse af insulin ved exocytose, medens mængden af ​​udskilt insulin er meget mindre end under virkningen af ​​konventionelle (traditionelt anvendte) sulfonylurea-derivater (for eksempel glibenclamid). Den minimal stimulerende effekt af glimepirid på insulinekretion giver en lavere risiko for hypoglykæmi.
  • Ekstrapankreatisk aktivitet
    Ligesom traditionelle sulfonylurea-derivater, har glimepirid i langt højere grad udtalt ekstrapankreatiske virkninger (fald i insulinresistens, anti-atherogene, antiplatelet og antioxidantvirkninger).
    Anvendelse af glukose ved perifere væv (muskel og fedt) sker ved hjælp af særlige transportproteiner (GLUT1 og GLUT4), der er placeret i cellemembraner. Transporten af ​​glucose til disse væv i type 2 diabetes mellitus er et hastighedsbegrænset trin med glucoseudnyttelse. Glimepirid øger meget hurtigt mængden og aktiviteten af ​​glucosetransporterende molekyler (GLUT1 og GLUT4), hvilket bidrager til en stigning i glukoseoptagelsen af ​​perifere væv.
    Glimepirid har en svagere hæmmende effekt på de ATP-afhængige kaliumkanaler af cardiomyocytter. Når du tager glimepirida, beholdes evnen til metabolisk myokardial tilpasning til iskæmi. Glimepirid øger aktiviteten af ​​phospholipase C, hvilket resulterer i, at den intracellulære calciumkoncentration i muskel- og fedtceller falder og forårsager et fald i aktiviteten af ​​proteinkinase A, hvilket igen fører til stimulering af glukosemetabolismen.
    Glimepirid hæmmer frigivelsen af ​​glucose fra leveren ved at øge intracellulære koncentrationer af fructose-2,6-bisphosphat, som igen hæmmer gluconeogenese.
    Glimepirid hæmmer selektivt cyclooxygenase og reducerer omdannelsen af ​​arachidonsyre til thromboxan A2, en vigtig endogen blodpladeaggregeringsfaktor.
    Glimepirid hjælper med at reducere indholdet af lipider, reducerer signifikant lipidperoxidation med det, der er forbundet med dets anti-atherogene virkning.
    Glimepirid forøger indholdet af endogent a-tocopherol, aktiviteten af ​​katalase, glutathionperoxidase og superoxiddismutase, hvilket reducerer sværhedsgraden af ​​oxidativ stress i legemet hos en patient, som hele tiden er til stede i kroppen af ​​patienter med type 2-diabetes.
    Farmakodynamik af Metformin
    Metformin er et hypoglykæmisk lægemiddel fra biguanidgruppen. Den hypoglykæmiske virkning er kun mulig, hvis insulinsekretionen opretholdes (omend reduceret). Metformin påvirker ikke beta-cellerne i bugspytkirtlen og øger ikke insulinsekretionen. Terapeutiske doser af metformin forårsager ikke hypoglykæmi hos mennesker. Virkningsmekanismen for metformin er endnu ikke fuldt ud forstået. Det antages, at metformin kan forstærke insulinets virkninger, eller at det kan øge virkningen af ​​insulin i områderne af perifere receptorer. Metformin øger følsomheden af ​​væv til insulin ved at øge antallet af insulinreceptorer på overfladen af ​​cellemembraner. Derudover hæmmer metformin gluconeogenese i leveren, reducerer dannelsen af ​​frie fedtsyrer og fedtoxidation, reducerer koncentrationen i blodet af triglycerider (LD) og LDD (low density density lipoproteins). Metformin reducerer lidt appetitten og reducerer absorptionen af ​​kulhydrater i tarmene. Det forbedrer blodfibrinolytiske egenskaber ved at undertrykke inhibitoren af ​​vævsplasminogenaktivator. Farmakokinetik
    Pharmacokinetik af glimepirid
    Ved gentagen indtagelse af glimepirid i en daglig dosis på 4 mg, er den maksimale koncentration i serum (Сmax) opnås på ca. 2,5 timer og er 309 ng / ml; Der er et lineært forhold mellem dosis og Cmax, såvel som mellem dosis og AUC (areal under koncentrations-tidskurven). Når indtaget glimepirid er dets absolutte biotilgængelighed fuldstændig. Spise har ikke en signifikant effekt på absorptionen, bortset fra en svag afmatning i sin hastighed. Glimepirid er kendetegnet ved et meget lavt fordelingsvolumen (ca. 8,8 l), som er omtrent lig med albuminsfordelingsvolumen, en høj grad af binding til plasmaproteiner (mere end 99%) og lav clearance (ca. 48 ml / min).
    Efter en enkeltdosis glimepirid inde udskilles 58% af den dosis, der tages, af nyrerne (som metabolitter), og 35% af dosen udskilles udskilles via tarmene. Halveringstiden ved plasmakoncentrationer af glimepirid i serum svarende til gentagen administration er 5-8 timer. Efter høje doser øges halveringstiden lidt.
    I urinen og afføring er to inaktive metabolitter identificeret, som er dannet som følge af metabolisme i leveren, hvoraf den ene er hydroxyderivat, og den anden er carboxyderivat. Efter indtagelse af glimepirid er halveringstiden for disse metabolitter henholdsvis 3-5 timer og 5-6 timer.
    Glimepirid udskilles i modermælk og passerer gennem placenta barrieren. Glimepirid trænger dårligt ind i blod-hjernebarrieren. Sammenligning af single og multiple (2 gange om dagen) glimepirid afslørede ikke signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre, og deres variabilitet hos forskellige patienter var ubetydelig. Ingen signifikant akkumulering af glimepirid var til stede.
    Hos patienter med forskellig køn og forskellige aldersgrupper er de farmakokinetiske parametre for glimepirid de samme.
    Patienter med nedsat nyrefunktion (med lav kreatininclearance) tendens til at øge clearance af glimepirid og mindske dets gennemsnitlige koncentrationer i serum, hvilket sandsynligvis skyldes hurtigere eliminering af glimepirid på grund af dets lavere binding til plasmaproteiner. I denne kategori af patienter er der således ingen yderligere risiko for glimepiridkumulation.
    Metformins farmakokinetik
    Efter oral administration absorberes metformin fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Den absolutte biotilgængelighed er 50-60%. Cmax, en bestanddel på 2 μg / ml i gennemsnit opnås efter 2,5 timer. Samtidig indtagelse af mad falder absorptionen af ​​metformin og falder ned.
    Metformin distribueres hurtigt i vævet, praktisk talt ikke binder til plasmaproteiner. Metaboliseret i meget lav grad og udskilles af nyrerne. Afslutningen af ​​raske frivillige er 440 ml / min (4 gange mere end kreatininclearance), hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​aktiv kanalsekretion af metformin. Halveringstiden er ca. 6,5 timer.
    Ved nyresvigt er der risiko for metforminkumulation.
    Farmakokinetik af Amaryl ® M med faste doser glimepirid og metformin
    C værdiermax og AUC, når der tages et kombinationsmiddel med fast dosis (tablet indeholdende glimepirid 2 mg + metformin 500 mg), opfylder bioækvivalenskriterier sammenlignet med de samme indikatorer, når der tages samme kombination som separate lægemidler (tablet af glimepirid 2 mg og tablet af metformin 500 mg).
    Derudover blev en dosisproportionel stigning i C vist.max og AUC for glimepirid med en stigning i dosis i kombinationsdoser med fast dosis fra 1 mg til 2 mg med en fast dosis af metformin (500 mg) som en del af disse lægemidler.
    Derudover var der ingen signifikante forskelle i sikkerheden, herunder profilen af ​​uønskede virkninger, mellem patienter, der fik Amaryl ® M 1 mg / 500 mg og patienter, der fik Amaryl ® M 2 mg / 500 mg. Indikationer for brug
    Behandling af type 2 diabetes (ud over kost, motion og vægttab):
  • når glykæmisk kontrol ikke kan opnås med glimepirid eller metformin monoterapi
  • når man erstatter kombinationsbehandling med glimepirid og metformin for at modtage et kombinationslægemiddel Amaryl ® M. Kontraindikationer
  • Type 1 diabetes.
  • Historie af diabetisk ketoacidose, diabetisk ketoacidose, diabetisk koma og prekoma, akut eller kronisk metabolisk acidose.
  • Overfølsomhed overfor sulfonylurea-derivater, sulfonylamid-lægemidler eller biguanider, såvel som til et hvilket som helst af hjælpestofferne i lægemidlet.
  • Alvorlig abnorm leverfunktion (manglende erfaring, disse patienter har brug for insulinbehandling for at sikre tilstrækkelig glykæmisk kontrol).
  • Hæmodialysepatienter (manglende erfaring).
  • Nyresvigt og nedsat nyrefunktion (serumkreatininkoncentration: ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) hos mænd og ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) hos kvinder eller et fald i kreatininclearance (forhøjet risiko for mælkesyreose og andre bivirkninger af metformin).
  • Akutte tilstande, hvor nyredysfunktion er mulig (dehydrering, alvorlige infektioner, chok, intravaskulær injektion af jodholdige kontrastmidler, se afsnittet "Særlige instruktioner").
  • Akutte og kroniske sygdomme, der kan forårsage vævshypoxi (hjerte- eller respiratorisk svigt, akut og subakut myokardieinfarkt, shock).
  • Tendens til udviklingen af ​​mælkesyreose, mælkesyreoseose i historien.
  • Stressfulde situationer (alvorlige skader, forbrændinger, operation, alvorlige infektioner med feber, septikæmi).
  • Depletion, fasting, overholdelse af en kalorierig kost (mindre end 1.000 kcal / dag).
  • Forringet absorption af mad og medicin i mave-tarmkanalen (med intestinal obstruktion, intestinal parese, diarré, opkastning).
  • Kronisk alkoholisme, akut alkoholforgiftning.
  • Lactasemangel, galactoseintolerance, glucose-galactosemalabsorption.
  • Graviditet, graviditetsplanlægning.
  • Amning periode.
  • Børn og unge under 18 år (utilstrækkelig erfaring i klinisk anvendelse). Med omhu
  • I tilfælde, hvor risikoen for hypoglykæmi er øget (patienter, der er uvillige eller ude af stand til (oftest ældre patienter) til at samarbejde med en læge, de er dårligt nærede, tager måltider uregelmæssigt, springer over måltider, patienter overholder ikke motion og kulhydratforbrug ændringer i kosten, ved anvendelse af alkoholholdige drikkevarer, især i kombination med oversprøjtning af måltider, i tilfælde af nedsat lever- og nyrefunktion, i nogle ukompenserede endokrine lidelser, Akiho som visse lidelser i skjoldbruskkirtlen, manglende hormoner hypofyseforlappen eller binyrebarken, påvirker kulhydratstofskiftet eller aktiveringsmekanismer til forbedring blodglucosekoncentrationen i hypoglykæmi, med udvikling af en samtidig sygdom under behandling eller livsstilsændringer) ( disse patienter kræver mere omhyggelig monitorering af blodglucosekoncentrationer og symptomer på hypoglykæmi, kan de kræve en justering af dosis eller glimepirid alle gipogl kemicheskoy terapi).
  • Ved samtidig anvendelse af visse lægemidler (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler").
  • Ældre patienter (de har ofte asymptomatisk nedsat nyrefunktion) i situationer, hvor nyrerne kan forringes, såsom at starte deres brug af antihypertensiva lægemidler eller diuretika samt ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (en øget risiko for udvikling af mælkesyreose og andre bivirkninger). virkninger af metformin).
  • Når der udføres tungt fysisk arbejde (risikoen for mælkesyreose øges, når der tages metformin).
  • Ved sletning eller fravær af symptomer på adrenerg antiglykæmisk regulering som reaktion på udvikling af hypoglykæmi (hos ældre patienter med neuropati i det autonome nervesystem eller ved samtidig behandling med beta-adrenerge blokkere, clonidin, guanethidin og andre sympatiske lægemidler) blodsukker).
  • Hvis glukose-6-phosphat dehydrogenase er deficient (i disse patienter kan der opstå hæmolytisk anæmi, når der tages sulfonylurea-derivater, derfor bør der overvejes at anvende alternative hypoglykæmiske lægemidler i disse patienter, der ikke er sulfonylureendivater). Graviditet og amning periode
    graviditet
    Dette lægemiddel bør ikke tages under graviditet på grund af de mulige negative virkninger på fostrets udvikling. Gravide kvinder og kvinder, der planlægger en graviditet, bør rapportere dette til deres læge. Under graviditet bør kvinder med nedsat kulhydratmetabolisme, som ikke korrigeres af en kost og motion, modtage insulinbehandling.
    Amning periode
    For at undgå at få stoffet med modermælk i barnets krop, bør kvinder, der ammer, ikke tage dette lægemiddel. Hvis hypoglykæmisk behandling er nødvendig, skal patienten overføres til insulinbehandling, ellers skal hun holde op med at amme. Dosering og indgift
    Som regel bør dosen af ​​Amaryl ® M bestemmes af målkoncentrationen af ​​glucose i patientens blod. Den mindste dosis skal anvendes, tilstrækkelig til at opnå den nødvendige metaboliske kontrol.
    Under behandling med Amaryl ® M er det nødvendigt at regelmæssigt bestemme koncentrationen af ​​glukose i blodet og urinen. Derudover anbefales regelmæssig overvågning af procentdelen glyceret hæmoglobin i blodet.
    Et ukorrekt indtag af stoffet, såsom at hoppe over en regelmæssig dosis, bør aldrig genopfyldes ved efterfølgende indtagelse af en højere dosis.
    Patientens handlinger i tilfælde af fejl, når du tager stoffet (især når du hopper over den næste dosis eller hopper over måltidet) eller i situationer, hvor det ikke er muligt at tage stoffet, bør diskuteres af patienten og lægen på forhånd.
    Da en forbedring af metabolisk kontrol er forbundet med øget følsomhed af væv til insulin, kan behovet for glimepirid falde under behandling med Amaryl ® M. For at undgå udvikling af hypoglykæmi er det nødvendigt at reducere dosis omgående eller ophøre med at tage Amaryl ® M.
    Lægemidlet bør tages en eller to gange om dagen under et måltid.
    Den maksimale dosis af metformin på én gang er 1000 mg.
    Den maksimale daglige dosis: for glimepirid - 8 mg, for metformin -2000 mg.
    Kun i et lille antal patienter er en daglig dosis glimepirid mere end 6 mg mere effektiv.
    For at undgå udvikling af hypoglykæmi bør initialdosis Amaryl ® M ikke overskride de daglige doser glimepirid og metformin, som patienten allerede tager. Når patienter overføres fra at tage en kombination af individuelle præparater af glimepirid og metformin til præparatet Amaryl ® M, bestemmes dosis ud fra de doser glimepirid og metformin, der allerede er taget i form af separate præparater.
    Hvis det er nødvendigt at øge dosis, bør den daglige dosis Amaryl ® M titreres i trin på kun 1 tablet Amaryl ® M 1 mg / 250 mg eller 1/2 tablet Amaryl ® M 2 mg / 500 mg.
    Behandlingens varighed
    Normalt udføres behandling med Amaryl ® M i lang tid.
    Brug til pædiatriske patienter
    Undersøgelsen af ​​lægemidlets sikkerhed og virkning hos børn med type 2-diabetes blev ikke udført.
    Anvendelse hos ældre patienter
    Det er kendt, at metformin udskilles hovedsageligt af nyrerne, og da risikoen for at udvikle alvorlige bivirkninger på metformin hos patienter med nedsat nyrefunktion er højere, kan den kun anvendes til patienter med normal nyrefunktion. På grund af det faktum, at nyrefunktionen falder med alderen, skal metformin anvendes med forsigtighed hos ældre patienter. Der skal udvises omhyggeligt valg af dosis og for at sikre omhyggelig og regelmæssig overvågning af nyrefunktionen. Bivirkninger
    Glimepiride + metformin
    Modtager en kombination af de to lægemidler, enten som en fri kombination, der består af særskilte præparater af glimepirid og metformin, eller i et kombineret præparat med faste doser af glimepirid og metformin, der er forbundet med de samme sikkerhedstræk som anvendelsen af ​​hver af disse lægemidler alene.
    glimepirid
    Baseret på klinisk erfaring med glimepirid og kendte data om andre sulfonylurea-derivater, kan bivirkninger, der er anført nedenfor, udvikle sig.
    Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser
  • Måske udviklingen af ​​hypoglykæmi, som kan være langvarig. Symptomer på udvikling af hypoglykæmi omfatter hovedpine, en akut følelse af sult, kvalme, opkastning, svaghed, sløvhed, søvnforstyrrelser, angst, aggressivitet, nedsat koncentration, nedsat opmærksomhed og nedsat psykomotoriske reaktioner, depression, forvirring, taleforstyrrelser, afasi, synshandicap tremor, parese, nedsat følsomhed, svimmelhed, hjælpeløshed, tab af selvkontrol, delirium, kramper, døsighed og bevidstløshed op til udvikling af koma, lav vejrtrækning og bradykardi. Derudover kan adrenerge anti-glykæmiske reguleringssymptomer udvikles som reaktion på udvikling af hypoglykæmi, såsom øget svedtendens, hudklib, øget angst, takykardi, forhøjet blodtryk, en følelse af hjerteslag, angina og hjerterytmeforstyrrelser. Det kliniske billede af et angreb af alvorlig hypoglykæmi kan ligne akut cerebrovaskulær ulykke. Symptomer er næsten altid løst efter eliminering af hypoglykæmi.
    Overtrædelser af synets organ
  • Midlertidig sløret syn, især i begyndelsen af ​​behandlingen, som følge af udsving i glukosekoncentrationen i blodet. Årsagen til forringelsen af ​​synet er en midlertidig ændring i linsens hævelse afhængigt af koncentrationen af ​​glukose i blodet og på grund af denne ændring i deres brydningsindeks.
    Forstyrrelser i mave-tarmkanalen
  • Udviklingen af ​​gastrointestinale symptomer, såsom kvalme, opkastning, følelse af fylde i maven, mavesmerter og diarré.
    Lever og galdeveje
  • Hepatitis, øget aktivitet af leverenzymer og / eller kolestase og gulsot, som kan udvikle sig til livstruende leversvigt, men kan reverseres efter seponering af glimepirid.
    Overtrædelser af blodet og lymfesystemet
  • Trombocytopeni, i nogle tilfælde - leukopeni eller hæmolytisk anæmi, erytrocytopeni, granulocytopeni, agranulocytose eller pancytopeni. Efter at lægemidlet blev frigivet til markedet, er der beskrevet tilfælde af alvorlig trombocytopeni (med blodpladeantal mindre end 10.000 / μl) og trombocytopenisk purpura.
    Immunsystemet lidelser (overfølsomhedsreaktioner)
  • Allergiske eller pseudo-allergiske reaktioner (f.eks. Kløe, urticaria eller udslæt). Disse reaktioner bærer næsten altid en let form, men de kan forvandle sig til en alvorlig form med åndenød eller nedsat blodtryk, indtil udviklingen af ​​anafylaktisk shock. Hvis urticaria udvikler sig, skal du straks informere din læge. Mulig krydsallergi med andre sulfonylurea-derivater, sulfonamider eller lignende stoffer.
  • Allergisk vaskulitis.
    andre
  • Fotosensibilisering, hyponatremi.
    metformin
    Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser
  • Lactinsyreose (se afsnittet "Særlige instruktioner").
    Forstyrrelser i mave-tarmkanalen
  • Gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter, øget dannelse af gas, flatulens og anoreksi) - de hyppigste reaktioner med metformin monoterapi - er cirka 30% mere sandsynlige end ved placebo, især i den indledende behandlingsperiode. Disse symptomer, hovedsageligt midlertidige, med fortsat behandling, løses spontant. I nogle tilfælde kan en midlertidig dosisreduktion være nyttig. På grund af det faktum, at udviklingen af ​​gastrointestinale symptomer i den indledende behandlingsperiode er dosisafhængig, kan disse symptomer reduceres ved gradvist at øge dosis og tage lægemidlet under et måltid. Da alvorlig diarré og / eller opkastning kan føre til dehydrering og prerenal azotæmi, skal de midlertidigt ophøre med at tage dette lægemiddel, når de optræder. Forekomsten af ​​ikke-specifikke gastrointestinale symptomer hos patienter med type 2 diabetes mellitus, med en stabiliseret tilstand, mens De tager Amaryl ® M, kan ikke kun forbindes med terapi, men også med sammenfaldende sygdomme eller udvikling af mælkesyreoseose.
  • Ved behandling med metformin kan ca. 3% af patienterne have en ubehagelig eller metallisk smag i munden, som normalt forsvinder spontant.
    Krænkelser af huden og subkutant væv
    Hudreaktioner: erytem, ​​kløe, udslæt.
    Overtrædelser af blodet og lymfesystemet
  • Anæmi, leukocytopeni eller trombocytopeni. Hos patienter, der tager Metformin i lang tid, er der sædvanligvis asymptomatisk reduktion i koncentrationen af ​​vitamin B12 i serum på grund af et fald i dets intestinale absorption. Hvis en patient har megaloblastisk anæmi, overveje muligheden for at reducere absorptionen af ​​vitamin B12, forbundet med at tage metformin.
    Lever og galdeveje
  • Unormale indikatorer for funktionelle "lever" -test eller hepatitis, som blev reverseret ved seponering af metformin.
    Ved udviklingen af ​​ovennævnte eller andre bivirkninger skal patienten straks informere din behandlende læge.
    Da nogle bivirkninger, herunder hypoglykæmi, laktatacidose, hæmatologiske lidelser, svær allergisk og pseudo-reaktioner og leversvigt kan true patientens liv, i tilfælde af sådanne reaktioner, bør patienterne informeres straks om dette til din læge og stoppe den fortsatte med at tage stoffet, indtil instruktioner fra lægen. overdosis
    Glimepirid overdosis
    symptomer
    Da dette lægemiddel indeholder glimepirid, kan en overdosis (både akut og langvarig brug af lægemidlet i høje doser) forårsage alvorlig livstruende hypoglykæmi.
    behandling
    Så snart overdosis glimepirid er etableret, er det nødvendigt at informere lægen straks.
    Patienten skal straks tage sukker, hvis det er muligt, i form af dextrose (glucose) inden lægen ankommer.
    Patienter, der har taget en livstruende mængde glimepirid, har brug for maveskylling og giver aktivt kul.
    Nogle gange, som en forebyggende foranstaltning, er indlæggelse nødvendig.
    Let udtalt hypoglykæmi uden tab af bevidsthed og neurologiske manifestationer behandles ved oral indgivelse af dextrose (glucose) og justering af dosis og (eller) patientens kost. Intensiv overvågning bør fortsættes, indtil lægen er overbevist om, at patienten er ude af fare (det skal tages i betragtning, at hypoglykæmi kan forekomme igen efter den oprindelige genopretning til normal blodglukosekoncentration).
    Alvorlige hypoglykæmiske reaktioner med koma, krampeanfald og andre neurologiske symptomer er almindelige og er en kritisk tilstand, der kræver øjeblikkelig indlæggelse af patienten. I tilfælde af diagnosticering af hypoglykæmisk koma eller mistænkt det, skal patienten indtaste en koncentreret (40%) dextroseopløsning intravenøst-jet derefter nødvendigt at udføre kontinuerlig infusion administration 10%) dextroseopløsning ved en hastighed tilstrækkelig til at opretholde blodglukose koncentrationer over 100 mg / dl En alternativ behandling hos voksne er administration af glucagon, f.eks. I en dosis på 0,5 til 1 mg intravenøst, subkutant eller intramuskulært.
    Patienten overvåges omhyggeligt i mindst 24-48 timer, da efter en synlig klinisk opsving kan hypoglykæmi gentage sig. Hypoglykæmi eller risikoen for gentagelse af hypoglykæmi i svære tilfælde med et langvarigt forløb kan fortsætte selv i flere dage.
    Ved behandling af hypoglykæmi hos børn uheld tager glimepirid bør de være justere dosis administreret dextrose under konstant kontrol af blodglucosekoncentrationen, på grund af den potentielle udvikling af farlige hyperglykæmi meget omhyggeligt.
    Overdosering af metformin
    symptomer
    Når metformin kom ind i maven i en mængde på op til 85 g, blev hypoglykæmi ikke observeret.
    En signifikant overdosis eller patientens ledsagende risiko for at udvikle mælkesyreacidose ved brug af metformin kan føre til udvikling af mælkesyreacidose.
    Lactinsyreose er en tilstand, der kræver akut lægehjælp, og den skal behandles på et hospital. Den mest effektive måde at fjerne lactat og metformin på er hæmodialyse. Med god hæmodynamik kan metformin klares ved hæmodialyse med en clearance på op til 170 ml / min. Interaktion med andre lægemidler
    Interaktionen mellem glimepirid og andre lægemidler
    Når andre lægemidler foreskrives eller annulleres samtidigt til en patient, der tager glimepirid, er det uønsket, at både styrken og svækkelsen af ​​den hypoglykæmiske virkning af glimepirid er mulig.
    Baseret på den kliniske erfaring med glimepirid og andre sulfonylurinstofstoffer bør følgende lægemiddelinteraktioner overvejes.
  • Med stoffer, der er inducerende og hæmmere af isoenzym CYP2C9
    Glimepirid metaboliseres af cytokrom P450 2S9 (CYP2C9 isoenzym). Det er kendt, at dets metabolisme påvirkes af den samtidige anvendelse af spoler isoenzym CYP2C9, fx rifampicin (risikoreduktion hypoglykæmisk virkning glimepirid mens brugen af ​​spoler isoenzym CYP2C9 og øget risiko for hypoglykæmi i tilfælde af annullering uden dosisjustering glimepirid) og inhibitorer isoenzym CYP2C9, f.eks, fluconazol (øget risiko for hypoglykæmi og bivirkninger af glimepirid når samtidig med inhibitorer af CYP2C9 isoenzym og risikoreduktion is om hypoglykæmisk effekt i tilfælde af annullering uden dosisjustering af glimepirid).
  • Med lægemidler, der forbedrer den hypoglykæmiske virkning af glimepirid: insulin og hypoglykæmiske lægemidler til oral administration; angiotensin-konverterende enzym-inhibitorer; anabolske steroider, mænds kønshormoner; chloramphenicol, indirekte antikoagulantia, coumarinderivater; cyclophosphamid; disopyramid; fenfluramin; feniramidol; fibrater; fluoxetin; guanethidin; ifosfamid; monoaminoxidasehæmmere (MAO); miconazol; fluconazol; aminosalicylsyre; pentoxifyllin (høje doser parenteralt); phenylbutazon; azapropazon; oxyphenbutazon; probenecid; antimikrobielle derivater af quinolon; salicylater; sulfinpyrazon; clarithromycin; sulfonamid antimikrobielle stoffer; tetracykliner; tritokvalin; trofosfamid; trofosfamid
    Øget risiko for hypoglykæmi samtidig med glimepirid og risiko for forværring af glykæmisk kontrol, hvis de annulleres uden dosisjustering af glimepirid.
  • Med lægemidler, der svækker den hypoglykæmiske effekt: acetazolamid; barbiturater; steroider; diazoxid; diuretika; epinephrin (adrenalin) eller andre sympatomimetika; glucagon; afføringsmidler (langvarig brug); nikotinsyre (høje doser); østrogener; progestogener; phenothiaziner; phenytoin; rifampin; skjoldbruskkirtelhormoner.
    Risikoen for forværring af glykæmisk kontrol, når de anvendes sammen med disse lægemidler og en stigning i risikoen for hypoglykæmi, hvis de annulleres uden dosisjustering af glimepirid.
  • Med H blokkere2-histaminreceptorer, beta-blokkere, clonidin, reserpin, guanetidinom.
    Både amplifikation og reduktion af den hypoglykæmiske effekt af glimepirid er mulig. Nøje overvågning af blodglukosekoncentration er påkrævet.
    Betablokkere, clonidin, guanethidin og reserpin ved at blokere reaktionerne i det sympatiske nervesystem som respons på hypoglykæmi kan gøre hypoglykæmi mere gennemsigtig for patienten og lægen og således øge risikoen for dens opståen.
  • Med ethanol
    Den akutte og kroniske brug af ethanol kan uforudsigeligt svække eller forøge den hypoglykæmiske effekt af glimepirid.
  • Med indirekte antikoagulantia, coumarinderivater
    Glimepirid kan både styrke og reducere virkningerne af indirekte antikoagulantia, coumarinderivater.
    Interaktion af metformin med andre lægemidler
    Kombinationer anbefales ikke
    Med ethanol
    Ved akut alkoholforgiftning øger risikoen for mælkesyreose, især i tilfælde af spild eller utilstrækkelig fødeindtag, tilstedeværelsen af ​​leversvigt. Alkoholindtagelse (ethanol) og præparater, der indeholder ethanol, bør undgås.
  • Med jodholdige kontrastmidler
    Intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler kan føre til udvikling af nyresvigt, hvilket igen kan føre til akkumulering af metformin og en øget risiko for mælkesyreoseose. Metformin bør seponeres før eller under undersøgelsen og bør ikke genoptages inden for 48 timer efter det; genoptagelse af metformin er kun mulig efter undersøgelsen og opnår normale indikatorer for nyrefunktionen (se afsnittet "Særlige instruktioner").
  • Med antibiotika med en udtalt nefrotoksisk virkning (gentamicin)
    Øget risiko for mælkesyreose (se "Særlige instruktioner").
    Kombinationer af lægemidler med metformin, der kræver overholdelse af forsigtighed
    Med glukokortikosteroider (systemisk og topisk), beta-2-adrenostimulerende midler og diuretika med intern hyperglykæmisk aktivitet
    Patienten skal informeres om behovet for hyppigere overvågning af morgenglukosekoncentrationen i blodet, især i begyndelsen af ​​kombinationsbehandlingen. Det kan være nødvendigt at justere doser af hypoglykæmisk behandling under brug eller efter seponering af de ovennævnte lægemidler.
  • Med ACE-hæmmere
    ACE-hæmmere kan reducere koncentrationen af ​​glukose i blodet. Det kan være nødvendigt at justere doser af hypoglykæmisk behandling under brug eller efter seponering af ACE-hæmmere.
  • Med lægemidler, som forøger den hypoglykæmiske virkning af Metformin: insulin, sulfonylurinstoffer, anabolske steroider, guanethidin, salicylater (acetylsalicylsyre, etc.), betablokkere (propranolol et al.), MAO-hæmmere
    I tilfælde af samtidig brug af disse lægemidler med metformin er nøje overvågning af patienten og kontrol af glukosekoncentrationen i blodet nødvendig, da det er muligt at øge glimepirids hypoglykæmiske virkning.
  • Med lægemidler, som svækker den hypoglykæmiske virkning af Metformin: epinephrin, glukokortikoider, thyreoideahormoner, østrogen, pyrazinamid, isoniazid, nikotinsyre, phenothiaziner, thiaziddiuretika, andre diuretika og grupper, orale kontraceptiva, phenytoin, sympatomimetika blokkere "langsom" calciumkanal
    I tilfælde af samtidig brug af disse lægemidler med metformin er nøje overvågning af patienten og kontrol af glucosekoncentrationen i blodet nødvendig, da svækkelse af den hypoglykæmiske virkning er mulig.
    Interaktioner, der skal tages i betragtning
  • Med furosemid
    I en klinisk undersøgelse af interaktionen mellem metformin og furosemid, når det blev taget en gang hos raske frivillige, blev det påvist, at samtidig anvendelse af disse lægemidler påvirker deres farmakokinetiske parametre. Furosemid steg medmax metformin i plasma med 22%, et AUC med 15% uden væsentlige ændringer i renal clearance af metformin. Når det anvendes sammen med Metformin Cmax og AUC for furosemid faldt henholdsvis 31% og 12% sammenlignet med furosemid monoterapi, og den endelige halveringstid faldt med 32% uden væsentlige ændringer i nyrernes clearance af furosemid. Oplysninger om interaktionen mellem metformin og furosemid ved langvarig anvendelse mangler.
  • Med nifedipin
    I en klinisk undersøgelse af interaktionerne mellem metformin og nifedipin, når de blev taget en gang hos raske frivillige, blev det påvist, at samtidig anvendelse af nifedipin øger Cmax og AUC for metformin i blodplasma med henholdsvis 20% og 9% og øger også mængden af ​​metformin udskilt af nyrerne. Metformin havde en minimal effekt på farmakokinetikken af ​​nifedipin.
  • Med kationiske stoffer (amilorid, dicogsin, morfin, procainamid, quinidin, quinin, ranitidin, triamteren, trimethoprim og vancomycin)
    Kationiske lægemidler udskilt ved tubulær sekretion i nyrerne er teoretisk i stand til at interagere med metformin som følge af konkurrence for et fælles rørformet transportsystem. Denne interaktion mellem metformin og oral cimetidin blev observeret hos raske frivillige forsøgspersoner i kliniske studier af enkelt- og multipeldosisinteraktion af metformin og cimetidin, hvor der blev observeret en stigning på 60% i maksimal plasmakoncentration og total koncentration af metformin i blodet og en 40% stigning i plasma og total AUC for metformin. Med en enkelt optagelse var ændringer i halveringstiden ikke. Metformin påvirker ikke farmakokinetikken af ​​cimetidin. På trods af at sådanne interaktioner forbliver rent teoretiske (med undtagelse af cimetidin), bør der sikres en omhyggelig overvågning af patienterne, og dosen af ​​metformin og / eller lægemidlet, der interagerer med det, bør justeres i tilfælde af samtidig anvendelse af kationiske lægemidler udskilt fra sekretoriske system af nyrernes proksimale tubuli.
  • Med propranolol, ibuprofen
    Hos raske frivillige forsøgspersoner i studier på en enkeltdosis metformin og propranolol samt metformin og ibuprofen blev der ikke observeret ændringer i deres farmakokinetiske parametre. Særlige instruktioner
    Lactinsyreose
    Lactinsyreose er en sjælden, men alvorlig (med høj mortalitet i mangel af ordentlig behandling) metabolsk komplikation, der udvikles som følge af akkumulering af metformin under behandlingen. Tilfælde af mælkesyreose under behandling med metformin blev iagttaget hovedsageligt hos patienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsufficiens. Forekomsten af ​​laktatacidose kan og bør reduceres ved at vurdere tilstedeværelsen i patienter af andre risikofaktorer forbundet udvikling af lactacidose, såsom dårligt kontrolleret diabetes, ketoacidose, længerevarende faste, intensiv brug af drikkevarer, der indeholder ethanol, leversvigt og tilstande ledsaget af vævshypoxi.
    Diagnose af mælkesyreose
    Lactinsyreose er karakteriseret ved acidotisk dyspnø, mavesmerter og hypotermi, efterfulgt af udvikling af koma. Diagnostiske laboratorie manifestationer er en stigning i koncentrationen af ​​lactat i blodet (> 5 mmol / l), et fald i blodets pH, en svækkelse af vand- og elektrolytbalancen med en stigning i anionmangel og et laktat / pyruvatforhold. I tilfælde hvor mælkesyreose er forårsaget af metformin, er plasmakoncentrationen af ​​metformin typisk> 5 μg / ml. Hvis mistanke om mælkesyreose bør metformin straks seponeres, og patienten skal indlægges straks.
    Hyppigheden af ​​rapporterede tilfælde af mælkesyreose hos patienter, der tager metformin, er meget lavt (ca. 0,03 tilfælde / 1000 patientår). Rapporterede tilfælde er hovedsageligt forekommet hos diabetespatienter med svær nyreinsufficiens, herunder medfødt nyresygdom og nyrehypoperfusion, ofte i nærværelse af mange samtidige tilstande, der kræver medicinsk og kirurgisk behandling.
    Risikoen for mælkesyreacidose stiger med sværhedsgraden af ​​nyresvigt og med alderen. Sandsynligheden for mælkesyreose, når man tager metformin, kan reduceres signifikant med regelmæssig overvågning af nyrefunktionen og anvendelse af minimal effektive doser af metformin. Af samme årsag er det nødvendigt at undgå at tage dette lægemiddel under forhold forbundet med hypoxæmi eller dehydrering.
    Som en følge af, at nedsat leverfunktion kan betydeligt begrænse udskillelsen af ​​lactat, bør anvendelse af dette lægemiddel undgås hos patienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversygdom.
    Desuden bør lægemidlet midlertidigt afbrydes inden røntgenundersøgelser med intravaskulære iodholdige kontrastmidler og før kirurgiske indgreb.
    Ofte udvikler mælkesyreose gradvis og manifesterer sig kun med ikke-specifikke symptomer, såsom dårlig sundhed, myalgi, luftvejssygdomme, stigende døsighed og ikke-specifikke forstyrrelser i mave-tarmkanalen. Ved mere alvorlig acidose kan hypotermi, nedsat blodtryk og resistent bradyarytmi forekomme. Både patienten og behandlingslægen skal vide, hvor vigtigt disse symptomer kan være. Patienten bør instrueres om straks at underrette lægen, hvis sådanne symptomer opstår. For at afklare diagnosen mælkesyreose er det nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​elektrolytter og ketoner i blodet, koncentrationen af ​​glukose i blodet, blodets pH, koncentrationen af ​​lactat og metformin i blodet. plasmakoncentration lactat i venøst ​​blod af fastede, overstiger den øvre grænse for normal, men under 5 mmol / l i patienter, der tager metformin, ikke nødvendigvis indikerer mælkesyreacidose, kan dens stigning forklares ved andre mekanismer, såsom dårligt kontrolleret diabetes eller fedme, intens fysisk belastning eller tekniske fejl i blodprøvetagning til analyse.
    Det bør antages at forekomme mælkesyreose hos en patient med diabetes mellitus med metabolisk acidose i fravær af ketoacidose (ketonuri og ketonæmi).
    Lactinsyreose er en kritisk tilstand, der kræver indlæggelsesbehandling. I tilfælde af mælkesyreose bør du straks afbryde dette lægemiddel og starte generelle støttende foranstaltninger. På grund af det faktum, at metformin fjernes fra blodet ved hæmodialyse med en clearance på op til 170 ml / min, anbefales det, at hvis der ikke er nogen hæmodynamiske forstyrrelser, straks udføre hæmodialyse for at fjerne akkumuleret metformin og lactat. Sådanne foranstaltninger fører ofte til hurtig forsvinden af ​​symptomer og genopretning.
    Overvågning af effektiviteten af ​​behandlingen
    Effekten af ​​enhver hypoglykæmisk behandling bør overvåges ved periodisk overvågning af koncentrationen af ​​glucose og glycosyleret hæmoglobin i blodet. Målet med behandling er normalisering af disse indikatorer. Koncentrationen af ​​glycosyleret hæmoglobin gør det muligt at vurdere glykæmisk kontrol.
    hypoglykæmi
    I den første behandlingsuge er det nødvendigt med omhyggelig overvågning på grund af risikoen for hypoglykæmi, især når der er en øget risiko for udvikling (patienter, der ikke er uønskede eller ude af stand til at følge lægens anbefalinger, oftest ældre patienter, med dårlig ernæring, uregelmæssige måltider, ved at hoppe over måltider; når der er en uoverensstemmelse mellem fysisk aktivitet og kulhydratforbrug, med ændringer i kosten, med ethanolforbrug, især i kombination med oversprøjtning af måltider med nedsat nyrefunktion med alvorlige krænkelser f leverfunktion, overdosering af Amaryl ® M, for nogle ukompenserede endokrine lidelser (fx nogle skjoldbruskkirtelsvigt og hormonal insufficiens i den forreste hypofyse eller binyrens cortex; under anvendelse af visse andre lægemidler, der påvirker carbohydratmetabolismen (se afsnit "Interaktioner med andre lægemidler")
    I sådanne tilfælde er nøje overvågning af glucosekoncentrationen i blodet nødvendig. Patienten bør informere lægen om disse risikofaktorer og symptomer på hypoglykæmi, hvis nogen. Hvis der er risikofaktorer for hypoglykæmi, kan du muligvis justere dosen af ​​dette lægemiddel eller hele terapien. Denne tilgang bruges, når en sygdom udvikler sig under behandlingen eller en patients livsstilsændringer. Symptomer på hypoglykæmi, der afspejler adrenerg anti-hypoglykæmisk regulering som reaktion på udvikling af hypoglykæmi (se afsnittet "Bivirkning"), kan være mindre udtalte eller fraværende i det hele taget, hvis hypoglykæmi udvikler sig gradvist såvel som hos ældre patienter med neuropati i det autonome nervesystem eller samtidigt terapi med beta-adrenerge blokkere, clonidin, guanethidin og andre sympatholytika.
    Næsten altid kan hypoglykæmi hurtigt stoppes ved øjeblikkelig brug af kulhydrater (glukose eller sukker, for eksempel en klump sukker, frugtsaft, sukker, te med sukker osv.). Til dette formål skal patienten medbringe mindst 20 g sukker med dem. Han kan få brug for hjælp fra andre for at undgå komplikationer. Sukker erstatninger er ineffektive.
    Ifølge erfaringerne med anvendelse af andre sulfonylurinstofstoffer er det kendt, at hypoglykæmi på trods af den indledende virkning af de trufne modforanstaltninger kan gentage sig. Patienterne bør derfor forblive under nøje overvågning. Udviklingen af ​​alvorlig hypoglykæmi kræver øjeblikkelig behandling og medicinsk observation, i nogle tilfælde - indlæggelsesbehandling.
    Generelle anvisninger
    Det er nødvendigt at opretholde målglykæmi gennem omfattende foranstaltninger: kost og motion, vægttab og om nødvendigt regelmæssigt indtagelse af hypoglykæmiske lægemidler. Patienterne bør informeres om vigtigheden af ​​at følge kostvejledning og regelmæssig motion.
    De kliniske symptomer på utilstrækkeligt reguleret blodsukker inkluderer oliguri, tørst, patologisk stærk tørst, tør hud og andre.
    Hvis patienten behandles af en ikke-behandlende læge (for eksempel hospitalsindlæggelse, ulykke, behov for besøg hos lægen på en fridag osv.), Skal patienten informere ham om diabetes og behandlingen udføres.
    I stressede situationer (for eksempel traume, operation, infektionssygdom med temperatur) kan glykæmisk kontrol være nedsat, og en midlertidig overgang til insulinbehandling kan være nødvendig for at tilvejebringe den nødvendige metaboliske kontrol.
    Overvågning af nyrefunktion
    Metformin er kendt for at udskilles hovedsageligt af nyrerne. I tilfælde af nedsat nyrefunktion øges risikoen for akkumulering af metformin og udviklingen af ​​mælkesyreose. Derfor, når serumkreatininkoncentrationen overstiger den øvre aldersgrænse for normen, anbefales det ikke at tage dette lægemiddel. For ældre patienter er en omhyggelig titrering af dosen af ​​metformin nødvendig for at finde den minimale effektive dosis, da nyrefunktionen falder med alderen. Nyrefunktionen hos ældre patienter skal overvåges regelmæssigt, og dosis af metformin bør som regel ikke øges til den maksimale daglige dosis.
    Samtidig brug af andre lægemidler kan påvirke nyrefunktionen eller udskillelsen af ​​metformin eller forårsage signifikante ændringer i hæmodynamikken.
    Radiografiske undersøgelser med intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler [fx intravenøs urografi, intravenøs cholangiografi, angiografi og computertomografi (CT) under anvendelse af et kontrastmiddel]: kontrast intravenøse jodholdige stoffer beregnet til forskning, kan forårsage akut nyresvigt er deres anvendelse forbundet med udviklingen af ​​mælkesyreose hos patienter, der tager metformin (se afsnittet "Kontraindikationer"). Derfor, hvis du planlægger at gennemføre en sådan undersøgelse, skal Amaryl ® M annulleres før proceduren og ikke genoptage accepten i de næste 48 timer efter proceduren. Det er muligt at genoptage behandlingen med dette lægemiddel først efter overvågning og opnåelse af normale indikatorer for nyrefunktionen.
    Betingelser, hvor udviklingen af ​​hypoxi er mulig
    Kollaps eller chok af oprindelse, akut hjertesvigt, akut myokardieinfarkt og andre tilstande, der er kendetegnet ved vævshypoxæmi og hypoxi, kan også forårsage prerenal nyresvigt og øge risikoen for mælkesyreacidose. Hvis patienter, der tager dette lægemiddel, har sådanne tilstande, skal du straks annullere lægemidlet.
    Kirurgiske indgreb
    For enhver planlagt kirurgisk indgreb er det nødvendigt at afbryde behandlingen med dette lægemiddel inden for 48 timer (bortset fra små procedurer, der ikke kræver restriktioner i mad og væske), kan behandlingen ikke genoptages, før oral indtagelse er genoprettet, og nyrefunktionen anses for normal.
    Alkoholindtagelse (drikkevarer indeholdende ethanol)
    Det vides at ethanol øger metformins virkning på lactatmetabolisme. Derfor bør patienter advares mod at forbruge ethanolholdige drikkevarer, mens de tager dette lægemiddel.
    Leverdysfunktion: da mælkesyreose i nogle tilfælde var forbundet med leverfunktion, bør der som regel patienter med kliniske eller laboratorie tegn på leverskade undgå at bruge dette lægemiddel.
    Ændringer i klinisk status hos en patient med tidligere kontrolleret diabetes mellitus
    En patient med diabetes mellitus, tidligere velkontrolleret metformin, bør undersøges med det samme, især i tilfælde af en dårligt og dårligt anerkendt sygdom, for at udelukke ketoacidose og mælkesyreoseose. Undersøgelsen skal omfatte: bestemmelse af serumelektrolytter og ketonlegemer, koncentrationen af ​​glucose i blodet og om nødvendigt blodets pH, blodkoncentrationen af ​​lactat, pyruvat og metformin. Hvis der er nogen form for acidose, bør dette lægemiddel straks seponeres, og andre lægemidler bør ordineres for at opretholde glykæmisk kontrol.
    Patientinformation
    Patienter bør informeres om de potentielle risici og fordele ved dette lægemiddel samt alternative behandlingsmetoder. Det bør også være godt at forklare betydningen af ​​overholdelse af retningslinier for kost, udføre regelmæssig fysisk aktivitet og regelmæssig overvågning af blodsukker, glykosyleret hæmoglobin, nyrefunktion og hæmatologiske parametre, samt risikoen for hypoglykæmi, om dens symptomer og behandling, såvel som stater, prædisponerer for dens udvikling.
    B-koncentration12 i blodet
    Mindsket B-koncentration12 Serum under normalen i fravær af kliniske manifestationer iagttaget, ca. 7% af patienterne, som fik Amaryl ® M, ikke desto mindre er det meget sjældent ledsaget af anæmi og annullering af lægemidlet eller ved indgivelse af vitamin B12 var hurtigt reversibel. Nogle mennesker (med utilstrækkelig indtagelse eller absorption af vitamin B12) disponeret for lavere koncentrationer af vitamin B12. For sådanne patienter kan det være nyttigt at regelmæssigt bestemme koncentrationen af ​​vitamin B i serum hvert 2-3 år.12.
    Laboratoriekontrol af sikkerheden ved behandlingen
    hæmatologiske parametre bør monitoreres periodisk (hæmoglobin eller hæmatokrit, erythrocyttælling) og nyrefunktion (creatinin serum) mindst en gang om året i patienter med normal nyrefunktion, og mindst 2-4 gange om året i patienter med creatinin-koncentration serum ved den øvre grænse for normale og hos ældre patienter. Om nødvendigt vises patienten passende undersøgelse og behandling af eventuelle tilsyneladende patologiske ændringer. På trods af det faktum, at megaloblastisk anæmi sjældent blev observeret, når der blev taget metformin, skal det undersøges, hvis det er mistanke om at udelukke vitamin B-mangel.12. Indflydelse på evnen til at køre køretøjer eller andre mekanismer
    Hastigheden af ​​patientens reaktioner kan forværres som følge af hypoglykæmi og hyperglykæmi, især i begyndelsen af ​​behandlingen eller efter ændringer i behandlingen eller med et uregelmæssigt lægemiddelindtag. Dette kan påvirke evnen til at føre køretøjer og andre mekanismer.
    Patienter bør advares om behovet for at udvise forsigtighed ved bilkørsel, især i tilfælde af tilbøjelighed til hypoglykæmi, og / eller reducere sværhedsgraden af ​​sine forløbere. Frigivelsesformular
    Tabletter, filmovertrukket, 1 mg + 250 mg og 2 mg + 500 mg.
    10 tabletter i PVC / aluminium blister.
    På 3 blister sammen med ansøgningsinstruktionen i papkasse. Opbevaringsforhold
    Opbevares ved en temperatur ikke højere end 30 ° C.
    Opbevares utilgængeligt for børn. Holdbarhed
    3 år.
    Brug ikke lægemidlet efter udløbsdatoen, der er trykt på pakken. Ferieforhold
    Recept. producent
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Korea Send klager til forbrugere på:
    125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.